เค้าโครง
ปฏิกิริยา Mannich (Mannich ปฏิกิริยาที่เรียกว่าปฏิกิริยา Man), เอมีปฏิกิริยาที่เรียกว่าเมธิล, สารประกอบไฮโดรเจนที่มีใช้งานอยู่ (โดยปกติสารประกอบคาร์บอนิล) กับฟอร์มาลดีไฮด์และ amine รองหรือการควบแน่นแอมโมเนียในรูปแบบกลุ่มβ-อะมิโน ( คาร์บอนิล) ปฏิกิริยาของสารประกอบอินทรีย์ ทั่วไป aldimine และα-เมทิลีคาร์บอนิลสารประกอบปฏิกิริยา Mannich ถูกมองว่าเป็นคำตอบ ปฏิกิริยาของผลิตภัณฑ์ของβ-สารประกอบอะมิโน (นิล) เรียกว่า "ฐาน Mannich" (Mannich ฐาน) เรียกว่าฐานของมนุษย์ปฏิกิริยาของเอมีนโดยทั่วไป amines รองเช่น piperidine, dimethylamine ถ้า amine หลักผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาการรวมตัวของไนโตรเจนและไฮโดรเจนยังคงสามารถตอบสนองก็อาจจำเป็นต้องใช้หลักเอมีน, เอมีนหลักและฟอร์มาลดีไฮด์ที่อุณหภูมิห้องอบแห้งอย่างรวดเร็วในรูปแบบฐานชิฟฟ์ ถ้าสามเอมีนหรือเอมีนหอมปฏิกิริยาไม่สามารถสร้างไอออน imine, ไอออนแอมโมเนียยังคงอยู่ในขั้นตอน
เมลามีนบทบาทผิดใจแอมโมเนีย / เปิดก้นอีก ฟอร์มาลดีไฮด์เป็นลดีไฮด์ที่ใช้มากที่สุดมักจะมีการแก้ปัญหาน้ำของมัน trioxane หรือ paraformaldehyde นอกจากฟอร์มาลดีไฮด์ แต่ยังใช้ aldehydes อื่น ๆ ปฏิกิริยาโดยทั่วไปน้ำกรดอะซิติกหรือแอลกอฮอล์จะดำเนินการในการสั่งซื้อเพื่อให้แน่ใจว่าจำนวนเงินขนาดเล็กของกรดไฮโดรคลอริก
สารประกอบΑไฮโดรเจนที่มีทั่วไปเป็นสารประกอบคาร์บอนิล (ลดีไฮด์คีโตนกรดคาร์บอกซิ, เอสเทอ), ไนตริล, สารประกอบไนโตรอะลิฟาติก, alkynes terminal, α-อัลคิลไพริดีนหรือ imine ถ้าใช้ ketone ไม่สมมาตรของผลิตภัณฑ์ที่เป็นส่วนผสม สารประกอบ furan, thiophene ไพร์โรลและ heterocyclic สามารถเกิดปฏิกิริยา
ปฏิกิริยามักจะต้อง mansoni และ protic ตัวทำละลายที่อุณหภูมิสูงและเวลาตอบสนองเป็นเวลานานเป็นเรื่องง่ายในการสร้างผลิตภัณฑ์โดย
กลไกการเกิดปฏิกิริยา
กลไกการเกิดปฏิกิริยาแสดงอยู่ด้านล่าง โปรตอนจากคาร์บอนิลนิล amine nucleophilic นอกจากนี้, โปรตอนไปเมื่อไนโตรเจนของการถ่ายโอนอิเล็กตรอนน้ำออกไปคุณจะได้รับไอออนกลาง imine DIMETHYLAMINE เป็นวัสดุที่เริ่มต้น, กลางคือ N, N-dimethyl - คลอไรด์เมทิลีนในปี 1970 คนแรกที่ค้นพบโดย Kinact มันจะมีปฏิกิริยาที่แข็งแกร่งสามารถทำให้ยากมากภายใต้สภาวะปกติในการตอบสนองที่จะดำเนินการได้อย่างราบรื่น
ไอออน imide เป็นสาร electrophilic ที่มีไฮโดรเจนสารประกอบที่ใช้งานโครงสร้าง enol โจมตีการสูญเสียของโปรตอนเราได้รับผลิตภัณฑ์
ที่ฐานผลิตภัณฑ์ของมนุษย์มีเสถียรภาพถึงว่ามันเป็นวัตถุดิบโดย methylation และปฏิกิริยาการกำจัด Hofmann หรือในการกลั่นและฐานภายใต้การดำเนินการของการเกิดปฏิกิริยาการสลายตัวสามารถรับα, β-ketone ไม่อิ่มตัว หลังสามารถเกิดขึ้นได้กับการกระทำ nucleophilic เช่นนอกจากนี้ปฏิกิริยาไมเคิลจะเป็นประโยชน์สำหรับการสังเคราะห์จากสารตั้งต้น แต่เป็นเพราะมันเป็นเรื่องปกติที่ไม่เสถียรและ polymerized ได้อย่างง่ายดายมันจะย่อยสลายมักจะใช้ด่าง mansoni โตนไม่อิ่มตัวและทำให้มันอยู่ในที่เดิม บิตทำปฏิกิริยากับสารเคมีอื่น ๆ
ลดีไฮด์คีโตนมีสารประกอบที่ใช้งานα-H (กรดเอสเตอร์, สารประกอบไนโตรสารสีน้ำเงิน, alkynes ขั้ว ... ) กับฟอร์มาลดีไฮด์ amine (amine หลัก amine รองหรือแอมโมเนีย) ถูก refluxed ในเอทานอล หนึ่งในα-H ถูกแทนที่ด้วยเมธิลเอมีน ปฏิกิริยาเมธิลเป็นที่รู้จักกันเป็นผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยา amine ของ Mannich ฐาน (Mannich) ดู [1]
ประวัติศาสตร์
เร็วเท่าที่ 1895 มันก็พบว่าฐาน Mannich ฟีนอลเป็นองค์ประกอบกรดและขอรับสิทธิบัตร หลังจาก Tollens ลิตรเฮนรี่ Duden, Franchimont et al, พบว่าชนิดอื่น ๆ ของการเกิดปฏิกิริยา Mannich รวมทั้งสารประกอบไนโตรและ amine หลักเป็นส่วนประกอบปฏิกิริยากรดไนตริก แต่ไม่ได้ตระหนักถึงปฏิกิริยาเหล่านี้ได้โดยทั่วไป ความสำคัญ ในปี 1912 คาร์ล Mannich ปฏิกิริยากับ Shalibilin และ hexamine รับน้ำตะกอนที่ไม่ละลายน้ำ โครงสร้างของผลิตภัณฑ์นี้ได้รับการอธิบายในปีที่กระตุ้นให้เขาชนิดของสารประกอบที่มีไฮโดรเจนที่ใช้งานนี้ปฏิกิริยาระหว่างฟอร์มาลดีไฮด์และ amine ดำเนินการวิจัยในเชิงลึกที่วางพื้นฐานสำหรับการเกิดปฏิกิริยา Mannich ลคาลอยด์หลายมีการสังเคราะห์โดยปฏิกิริยา Mannich
ปฏิกิริยา Tropinone Mannich ของการสังเคราะห์เป็นตัวอย่างที่คลาสสิกของการสังเคราะห์ทั้งหมดถือเป็นหนึ่งของการเกิดปฏิกิริยาคลาสสิก 1901, Willst ไธ tter แรกสังเคราะห์สารนี้ใช้ cycloheptanone เป็นวัตถุดิบผ่าน 14 ขั้นตอนการผลิตทั้งหมดเป็นเพียง 0.75% ในปี 1917 โรเบิร์ตโรบินสันบิวเทน, methylamine และ 3 - oxopentanedioate เป็นวัตถุดิบในสภาพ biomimetic ใช้ปฏิกิริยา Mannich เราแค่ผ่าน Tropinone ปฏิกิริยาขั้นตอนเดียว อัตราผลตอบแทนจากการเกิดปฏิกิริยาเริ่มต้น 17%, หลังได้ดีขึ้นถึง 90%
ใบสมัคร
1 การสังเคราะห์ของไนโตรเจนที่มี-heterocycle เช่น tropinone
(2) แนะนำพันธะคู่ที่คาร์บอนที่ระบุ: ฐาน Mannich กับบทบาทที่สร้างขึ้นจากไอโอไดด์แอมโมเนียซึ่งจะถูกกำจัดออกจากความร้อนในรูปแบบพันธบัตรไม่อิ่มตัว
ปฏิกิริยา
ปฏิกิริยา Mannich จะผลิตหลักสองอะตอมของคาร์บอน chiral ดังนั้นสองคู่ enantiomers ผลิตภัณฑ์ สามารถยัดเยียดให้เหนี่ยวนำ chiral, stereoselectivity ของผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยา ปฏิกิริยาแรก Mannich ไม่สมมาตรรายงานในปี 2002 เป็น (S) - โพรลีนเป็นปฏิกิริยาตัวเร่งปฏิกิริยา chiral ปฏิกิริยาที่แสดง แทนที่ก้นผิดใจกับที่มีขนาดใหญ่มีสัดส่วนที่มากขึ้นของ SYN ประเภทผลิตภัณฑ์
|