เปปไทด์เป็นเทพในร่างกายโดยเปปไทด์ที่ใช้งานทางชีวภาพขนาดเล็กน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 2000-7000, 20-60 กรดอะมิโน ส่วนใหญ่ของเปปไทด์ที่ใช้งานเหล่านี้มีความแข็งแรงด่างทนความร้อนและลักษณะกว้างสเปกตรัมยาปฏิชีวนะ เปปไทด์ต้านจุลชีพแรกของโลกที่ถูกค้นพบในปี 1980 โดยนักวิทยาศาสตร์การสื่อสาร G.Boman หยินสวีเดน et al, โดยการฉีดเหนี่ยวนำให้เกิดเชื้อ Escherichia coli และหวงแหนโบราณกว่าวันดักแด้ผลิต polypeptides ที่มีฤทธิ์ต้านจุลชีพ, Cecropins ที่รู้จักกันแนะนำสั้น ๆ
ยาต้านจุลชีพ (เปปไทด์ต้านเชื้อแบคทีเรีย) yin: kang มิ.ย. Tài
อดีตหมายถึงยาปฏิชีวนะ peptides แมลงเหนี่ยวนำให้เกิดการผลิตชั้นของ 4KD น้ำหนักโมเลกุลเกี่ยวกับเปปไทด์ขั้นพื้นฐานที่มีสารต้าน ในขั้นต้นผู้คนในการศึกษากลไกภูมิคุ้มกันไม่รู้จักจบอเมริกาพบว่าตัวโม่ง diapause เกิดจากสิ่งเร้าภายนอกเลือดที่ผลิต polypeptide มีสารต้านเชื้อแบคทีเรียยาปฏิชีวนะ peptides ดังกล่าวจะถูกตั้งชื่อ cecropin (Cecropins) ภายหลังจากแมลงอื่น ๆ และสัตว์ครึ่งบกครึ่งเลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกยังเปปไทด์ต้านจุลชีพที่คล้ายกันโครงสร้าง เพื่อให้ห่างไกลในเนื้อเยื่อของสัตว์ต่างๆได้พบจำนวนมากของโปรตีนเปปไทด์ต้านเชื้อแบคทีเรียและมีกว่า 70 ชนิดของโครงสร้างเปปไทด์ต้านจุลชีพจะถูกกำหนดแนวคิดของเปปไทด์ต้านจุลชีพที่ได้รับการขยายตัวมาก 1980 หลังจากไม่กี่ปีคนได้รับจากแบคทีเรียเชื้อราครึ่งบกครึ่งน้ำแมลงพืชสูงกว่าเลี้ยงลูกด้วยนมและมนุษย์ได้ค้นพบและแยก polypeptides ที่มีฤทธิ์ต้านจุลชีพ ตอนแรกมันก็พบว่าประเภทของกิจกรรมนี้เป็น polypeptide มีสเปกตรัมกว้างของเชื้อแบคทีเรียและกิจกรรมการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่มีประสิทธิภาพซึ่งชื่อ "pepitides ต้านแบคทีเรีย ABP" ภาษาจีนแปลว่าเปปไทด์ต้านจุลชีพซึ่งความตั้งใจที่จะเป็นเปปไทด์ป้องกันแบคทีเรีย ในฐานะที่เป็นคนทำงานในการวิจัยเชิงลึกและพบว่าเปปไทด์บางป้องกันแบคทีเรียเชื้อราบนบางโปรโตซัวไวรัสและเซลล์มะเร็ง ฯลฯ มีผลกระทบต่อการฆ่าที่แข็งแกร่งจึงตั้งชื่อดังกล่าวนักวิชาการส่วนมากที่ใช้งาน polypeptide มีแนวโน้มที่จะเรียกว่า " ยาปฏิชีวนะเปปไทด์ "ยาปฏิชีวนะ polypeptide
การจัดหมวดหมู่
จำแนกตามโครงสร้างของยาปฏิชีวนะ peptides
สามารถแบ่งออกเป็นห้าประเภท: (1) โซ่เดียวโดยไม่มีสารตกค้าง cysteine-αใบหูขดลวดแบบสุ่มหรือเชื่อมต่อกันด้วยสองเปปไทด์α-เกลียว (2) ที่อุดมไปด้วยในบางกรดอะมิโน กลุ่ม แต่ไม่มี cysteine ตกค้างเปปไทด์ (3) หนึ่งที่มีซัลไฟด์เปปไทด์ต้านจุลชีพ (4) มีสองคนหรือมากกว่าพันธบัตรซัลไฟด์ที่มีโครงสร้างβ-sheet ของเปปไทด์; (5) จากฟังก์ชั่นที่รู้จักกันอื่น ๆ ของเปปไทด์ที่ได้มาขนาดใหญ่ polypeptide ที่มีฤทธิ์ต้านจุลชีพ หนึ่งใน Cecropins โดดเดี่ยวเร็วและแยกออกจาก Xenopus ไป Magainins ยาปฏิชีวนะ peptides อื่น ๆ ที่เป็นของประเภทแรกมักจะเรียกกันว่าชั้น Cecropin ต้านจุลชีพ, การศึกษาปัจจุบันของเปปไทด์ดังกล่าวมีมากขึ้นในเชิงลึก
ตามแหล่งที่มาของการจัดหมวดหมู่ยาปฏิชีวนะ peptides
สามารถแบ่งออกเป็นหกประเภท:
(1) แมลงแมลงชนิดต้านเชื้อแบคทีเรียที่มีประชากรมากที่สุดจำนวนของเปปไทด์ต้านจุลชีพไม่แน่นอน ขณะนี้เฉพาะในวัตถุประสงค์ผีเสื้อปีก, Coleoptera และนาตาอีกแปดแมลงพบว่ามากกว่า 200 ชนิดของสารต้านจุลชีพแมลงเฉพาะจากไหมซึ่งแมลงชนะ 40 ยีนเปปไทด์ต้านจุลชีพ
(2) เปปไทด์ 1989 เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้ครั้งแรกจากลำไส้หมูเปปไทด์ Cecropin เลี้ยงลูกด้วยนม P1 ขณะที่แยกได้จากสุกรที่เลี้ยงอย่างน้อย 18 ชนิดของแกะอย่างน้อย 30 ชนิดของปศุสัตว์อย่างน้อย 30 ชนิดเปปไทด์ ที่พบในสิ่งมีชีวิตของมนุษย์เป็นยาปฏิชีวนะ peptides defensin ในครอบครัวขนาดใหญ่ตามโครงสร้างของพื้นที่ที่แตกต่างกันกรดอะมิโนและเว็บไซต์ที่เป็นความลับจะแบ่งออกเป็นสามประเภท: มนุษย์α-defensins (humandα-defensin), β-defensin มนุษย์ (βมนุษย์ defensin-HβD) มนุษย์θ-defensin (humanθ-defensin) [5] ถูกพบได้ถึง 35 ชนิดของ defensins มนุษย์ซึ่งการป้องกันที่สำคัญมากที่รู้จักกันเป็น 10 ชนิด
(3) ครึ่งบกครึ่งน้ำครึ่งบกครึ่งน้ำสัมผัสเปปไทด์ที่มีความหลากหลายของฟังก์ชั่นในสารคัดหลั่งผิวของผิวในการปรากฏตัวของจำนวนมากของเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่หลากหลายซึ่งส่วนใหญ่เป็นสารเปปไทด์มีฤทธิ์ต้านจุลินทรีย์ วิวัฒนาการในชั้นเรียนของโบราณมากและมีประสิทธิภาพในการป้องกันสารเคมีที่เป็นธรรมชาติคือจะจัดมักจะเป็นยาปฏิชีวนะ peptides ใน Xenopus laevis มีมากกว่าสิบชนิดของยาปฏิชีวนะ peptides แสดงความไม่เพียง แต่ในอนุภาคต่อมผิว แต่ยังมีอยู่ในเซลล์ของลำไส้กระเพาะอาหารและขนาดเล็กที่มี ใน Xenopus โมเลกุลขนาดเล็กที่พบในผิวของ Xenopus เปปไทด์ --- Su (magainins) เป็นสัตว์ครึ่งบกครึ่งแรกค้นพบยาปฏิชีวนะ peptides ที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียสูงตั้งแต่กบได้ถูกพบในความหลากหลายของยาปฏิชีวนะ peptides ตามสถิติที่ไม่สมบูรณ์ในปัจจุบันไม่เคยมีหางครึ่งบกครึ่งน้ำจำพวกแปดและประมาณ 40 ชนิดของสัตว์ครึ่งบกครึ่งร้อยสารสกัดจากผิวของเปปไทด์ต้านจุลชีพฐานข้อมูล APD คอลเลกชันของหนึ่งใน 548 ชนิด การศึกษาจำนวนมากพบว่ากบมีผลเสริมฤทธิ์ต้านจุลชีพ แต่น้อยเปปไทด์ที่แตกต่างกันกบคล้ายคลึงกัน
(4) ปลาหอยกุ้งที่ได้รับยาปฏิชีวนะ peptides ในปี 1986 แยกได้จากเสือดาว แต่เพียงผู้เดียวที่มีกรดอะมิโนที่เหลือ 35 เปปไทด์ Pardaxin เป็นครั้งแรกที่แยกได้จากปลาประจุบวกเกลียวα amphiphilic บทบาทของเมมโปลีเปปไทด์เป็น neurotoxin อิออนจากเปปไทด์ที่ได้มาจากชุดของฤทธิ์ต้านแบคทีเรียที่แข็งแกร่งกว่าของ melittin กิจกรรม hemolytic ล่างของยาปฏิชีวนะ peptides ในปี 1998 มีรายงานปลาดุก (Parasilurus asotus) เซลล์เยื่อบุผิวชั้นเยื่อเมือกขับได้รับบาดเจ็บ 19 กรดอะมิโนเปปไทด์สโตน H2A parasin Ⅰ, กิจกรรมในวงกว้างสเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรียฤทธิ์ต้านแบคทีเรียที่เป็น bombesin mainin 2 12 ~ 100 ครั้ง ปัจจุบันจากกว่า 49 ชนิดของเปปไทด์ที่แยกจากปลา Defensins เป็นหอยแมลงภู่และหอยทะเลอื่น ๆ ยาปฏิชีวนะ peptides สำคัญ defensins หอยเคยพบตามโครงสร้างหลักธรรมชาติและลำดับ cysteine ทั้งหมดเป็น defensin, mytilin และ myticin 3 种กุ้งจากการติดเชื้อแบคทีเรียที่สามารถทำให้เกิดความหลากหลายของการแสดงออกของยีนซึ่งมีความหลากหลายของยีนเปปไทด์ต้านจุลชีพ ตั้งแต่ปี 1997, ครั้งแรกที่รายงานจากลำดับกรดอะมิโนเปปไทด์ตั้งแต่กุ้งกุ้งเช่นกุ้งจากเซลล์เม็ดเลือดที่แยกได้จากความหลากหลายของยาปฏิชีวนะ peptides
(5) เปปไทด์ต้านจุลชีพพืชในพืชยังมีบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการก่อสร้างแมลงเลี้ยงลูกด้วยนมพืช defensin ยาปฏิชีวนะ peptides ที่มีโครงสร้างที่คล้ายกันหรือที่เรียกว่า defensins พืช พืชส่วนใหญ่มีฤทธิ์ต้านจุลชีพที่ดีกับเชื้อโรคพืชพืชบางชนิดเปปไทด์ต้านเชื้อแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบเชื้อรายีสต์และเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีความเป็นพิษ Thi-onins เป็นยาปฏิชีวนะ peptides แรกที่แยกได้จากพืช
(6) หรือที่เรียกว่าเปปไทด์ของเชื้อแบคทีเรียแบคเปปไทด์ของเชื้อแบคทีเรีย (แบคทีเรีย) รวมถึงเปปไทด์ประจุบวกและเปปไทด์ที่เป็นกลาง, แบคทีเรียแกรมบวกและแบคทีเรียแกรมลบสามารถหลั่ง เปปไทด์ต้านจุลชีพในแบคทีเรียที่พบได้ Bacitracin (Bacitracin) Gramicidin S (Gramicidin S), ยาชนิดอี (polymyxin E) และไนซิน (Nisin) 4 ประเภท ปัจจุบันฐานข้อมูล APD ที่รู้จักกันเป็น 119 ชนิดของเชื้อแบคทีเรียรวมในประเด็นที่ไนซินไนซินที่ผลิตโดย Lactococcus lactis ที่มี 3-4 กรดอะมิโนเปปไทด์ซึ่งเป็นสารกรดแม้จะอยู่ในกระเพาะอาหารดังนั้น สภาพแวดล้อมที่มีค่า pH ต่ำของความมั่นคงก็ยังสูงมากสามารถยับยั้งแบคทีเรียแกรมบวกเช่น Clostridium และ Listeria Bacillus spp. ผลิต Bacitracin mersacidin ของ "ซูเปอร์ทน" Staphylococcus เรีย --- methicillin ทน (MRSA) มีผลยับยั้งการเจริญเติบโตที่ดีสามารถลบโดยการบริหารช่องท้องของการติดเชื้อ MRSA ในเลือดหนู, ปอด, ตับ, ไต แบคทีเรียในม้ามและอวัยวะอื่น ๆ และอวัยวะของหนูไม่ก่อให้เกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญ
ผล
เปปไทด์ต้านจุลชีพที่มีฤทธิ์ต้านจุลชีพในวงกว้างสเปกตรัมต่อต้านเชื้อแบคทีเรียที่มีผลกระทบต่อการฆ่าโดยเฉพาะอย่างยิ่งความต้านทานต่อเชื้อโรคบางฆ่าสนใจของผู้คนมากขึ้นดึงดูดความสนใจของตน
นอกจากนี้ยังพบว่าเปปไทด์ต้านจุลชีพบางไวรัสบางเชื้อราโปรโตซัวและเซลล์มะเร็งจะต้องฆ่าและยังสามารถปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายและเร่งกระบวนการรักษาบาดแผล
หลากหลายของกิจกรรมทางชีวภาพของยาปฏิชีวนะ peptides แสดงการแสดงตนในโอกาสที่ดีทางการแพทย์
กลไก
ตั้งแต่การค้นพบยาปฏิชีวนะ peptides ตั้งแต่กลไกการออกฤทธิ์ของยาปฏิชีวนะ peptides ได้ดำเนินการวิจัยอย่างกว้างขวาง เป็นที่ทราบกันว่ายาปฏิชีวนะ peptides เป็นเมมเบรนของแบคทีเรียโดยมีอำนาจหน้าที่ในการทำงานและบนพื้นฐานนี้นำเสนอความหลากหลายของเปปไทด์ต้านจุลชีพในรูปแบบที่มีเยื่อหุ้มพลาสม่า แต่พูดอย่างเคร่งครัดยาปฏิชีวนะ peptides ฆ่าเชื้อแบคทีเรียโดยสิ่งที่กลไกยังไม่ได้เข้าใจอย่างเต็มที่
มันเป็นเรื่องปกติ, Cecropin ชั้นยาปฏิชีวนะ peptides กระทำในเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อแบบไอออนช่องทางคร่อมลอบทำลายความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ทำให้เกิดการรั่วไหลของเนื้อหาของเซลล์, เพราะฉะนั้นการฆ่าเซลล์
สำหรับยาปฏิชีวนะ peptides ทำลายความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อให้การสูญเสียของอุปสรรคภายในเซลล์จึงฆ่าเชื้อแบคทีเรียว่ามุมมองที่ได้รับความเข้าใจที่เป็นอันหนึ่งอันเดียวกันโดยทั่วไป แต่บทบาทเฉพาะของพวกเขาในกระบวนการการดำรงอยู่ของตัวรับเมมเบรนที่เฉพาะเจาะจงโดยมีหรือไม่มีปัจจัยอื่น ๆ ที่ทำงานร่วมกัน และปัญหาอื่น ๆ ไม่เป็นที่ชัดเจนมากมีมุมมองที่แตกต่างกัน กลไกของการกระทำที่แตกต่างกันของยาปฏิชีวนะ peptides อาจจะไม่เหมือนยังคงที่จะศึกษาต่อไป
พันธุวิศวกรรม
เปปไทด์ต้านจุลชีพในเนื้อหาของร่างกายมีน้อย เปปไทด์ที่สกัดจากสัตว์การผลิตอยู่ในระดับต่ำที่ใช้เวลานานกระบวนการที่ซับซ้อนราคาแพงไม่สามารถบรรลุการผลิตขนาดใหญ่ซึ่งถูก จำกัด โปรแกรมการปฏิบัติของเปปไทด์ต้านจุลชีพเป็นอุปสรรคที่ใหญ่ที่สุด ดังนั้นเพื่อศึกษาความสำคัญของยีนเปปไทด์ต้านจุลชีพวิศวกรรม
ในปัจจุบันการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของยาเสพติดพันธุวิศวกรรมส่วนใหญ่ผลิตโดยใช้ระบบการแสดงออก prokaryotic แต่เนืองจากผลการฆ่ายาปฏิชีวนะ peptides เมื่อเชื้อแบคทีเรียที่ไม่สามารถแสดงโดยตรงในระบบการแสดงออกของโปรคาริโอของเปปไทด์ที่ใช้งานทางชีวภาพและถ้าเรานำมาใช้ในรูปแบบของโปรตีนฟิวชั่น การแสดงออกของผลิตภัณฑ์การแสดงออกของการปรับกระบวนการจะนำมาซึ่งปัญหาใหญ่ ดังนั้นนักวิจัยหลายคนในต่างประเทศระบบการแสดงออก eukaryotic ใช้พันธุวิศวกรรมยาปฏิชีวนะ peptides
ในปีล่าสุด, ยีสต์สายพันธุ์ดัดแปลงพันธุกรรมให้ความสนใจการวิจัยรับได้รับการชำระเงิน, ยีสต์ครอบคลุมมากขึ้นกว่า coli ยีนอีกลไกการควบคุมและกระบวนการแปรรูปผลิตภัณฑ์และการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกและความสามารถในการหลั่งและไม่ได้ผลิต endotoxins มีพันธุกรรม วิศวกรรม eukaryotic ดีความเครียดผู้รับยีน ตั้งแต่ยีสต์การเปลี่ยนแปลง 1978 Hinnen ทดสอบที่ประสบความสำเร็จอื่น ๆ เป็นครั้งแรกได้มีการ interferon ยีนยีนไวรัสตับอักเสบบีแอนติเจนยีนα-อะไมเลสและนับสิบของการแสดงออกของยีนในยีสต์ต่างประเทศที่ได้รับ นักวิจัยในประเทศการศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าการใช้การแสดงออกของเปปไทด์ต้านจุลชีพในยีสต์เป็นเส้นทางที่มีศักยภาพเช่นในการแสดงออกของอัตราผลตอบแทนที่ได้รับการปรับปรุงเพิ่มเติมเปปไทด์การประยุกต์ใช้เร็ว ๆ นี้จะเข้าทางคลินิกวางรากฐานที่ดี
ผลกระทบทางกายภาพและทางเคมี
เปปไทด์ธรรมชาติมักจะเกิดจากกว่า 30 กรดอะมิโนเปปไทด์ขนาดเล็กอัลคาไลน์สามารถในการละลายน้ำมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 4,000 ดาลตัน เปปไทด์ที่มีเสถียรภาพมากที่สุดความร้อน l00 ℃ 10 ~ 15 นาทีความร้อนสามารถรักษากิจกรรมของ เปปไทด์ต้านจุลชีพมากที่สุดจุด isoelectric มากกว่า 7 แสดงให้เห็นลักษณะของไอออนบวกที่แข็งแกร่ง ขณะที่เปปไทด์ที่สูงกว่าหรือต่ำกว่าความแรงของอิออนขนาดใหญ่และค่า pH มีความต้านทานที่แข็งแกร่ง นอกจากนี้เปปไทด์บางส่วนยังคงมีความต้านทานต่อความสามารถในการย่อยสลาย trypsin หรือน้ำย่อย
ผลการทำงานของยาต้านจุลชีพจากการศึกษาในปัจจุบันมักคิดว่ากลไกการต้านจุลชีพของแบคทีเรียจะทำหน้าที่บนเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรียที่ทำลายความสมบูรณ์และการผลิตปรากฏการณ์ทะลุทำให้เกิดการล้นของเนื้อหาของเซลล์ extracellular และความตาย ครั้งแรกที่น่าสนใจไฟฟ้าสถิตของเชื้อแบคทีเรียที่ติดอยู่กับพื้นผิวของฟิล์มเป็นไม่ชอบน้ำภูมิภาคชอบน้ำ c-ขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์และการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของหนังเรื่องนี้กลายเป็นส่วนใหญ่ของช่องทางไอออนเปปไทด์ในเยื่อหุ้มเซลล์ที่ทำให้เกิดการตายของหนีไอออนบางอย่าง นักวิชาการบางคนเชื่อว่าบทบาทของเยื่อหุ้มเซลล์โปรตีนที่ทำให้เกิดการรวมตัวเปปไทด์และพลังของไอออนช่องทางที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ที่นำไปสู่การตายของนักวิชาการบางคนได้เสนอการดำรงอยู่ของเปปไทด์เมมเบรนที่เฉพาะเจาะจงโดยฮิวจ์และการปรากฏตัวของการทำงานร่วมกันมีปัจจัยอื่น ๆ และปัญหาอื่น ๆ ชั้นเรียนที่แตกต่างกันของกลไกการออกฤทธิ์ของยาปฏิชีวนะ peptides อาจจะไม่เหมือน
|